核酸医薬

DNAやRNAといった遺伝子情報を司る「核酸」を基本骨格としたものが「核酸医薬」です。

近年、急速にがん治療への実用化が進んでおり、次世代医薬品としても注目を浴びています。人工的に作ったmRNAを体内に投入し、がんの元であるがん遺伝子に直接作用する事で、治療が困難とされてきた病気でも治療が可能になると期待されています。

高い治療効果のみだけではなく、攻撃する標的が定まっている事から正常細胞への影響が少な副作用がとても少ないのも特徴です。

POINT核酸医薬
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がん治療6つの特徴

体への負担が少なく年齢問わず治療可能である。
点滴、通院(日帰り)治療のため普段の生活を保ったまま治療可能。
核酸医薬の特性を活かし、がんの原因となるタンパク質のみを標的とする。
標準治療（手術・放射線・手術）と併用して治療可能である。
これまで治療が難しいとされていたがんに対する効果も期待されておりがん種、転移、再発、ステージ問わず治療可能である。
がんの無限増殖を抑え込み、がんの縮小、がんの進行停止が期待できる。

世界で承認されている
核酸医薬Approved worldwide

新型コロナウイルスにも使われているmRNA（リボ核酸）も核酸医薬の1つです。
新型コロナウイルスのワクチンにも使用されていることで脚光を浴びている核酸医薬ですが世界では様々な治療薬としても承認されています。

米国

一般名	分類	承認年	適応
Vitravene	アンチセンス	1998	CMV性網膜炎(AIDS患者)
Macugen	アプタマー	2004	滲出型加齢黄斑変性症
Kynamro	アンチセンス	2013	ホモ接合型家族性高コレステロール血症
Exondys 51	アンチセンス	2016	デュシェンヌ型筋ジストロフィー
Spinraza	アンチセンス	2016	脊髄性筋萎縮症
HEPLISAV-B	CpGオリゴ	2017	B型肝炎(予防)
Tegsedi	アンチセンス	2018	遺伝性ATTR アミロイドーシス
Onpattro	siRNA	2018	遺伝性ATTR アミロイドーシス
Givlaari	siRNA	2019	急性肝性ポルフィリン症
Vyondys 53	siRNA	2019	デュシェンヌ型筋ジストロフィー
Viltepso	アンチセンス	2020	デュシェンヌ型筋ジストロフィー
Oxlumo	siRNA	2020	原発性高シュウ酸尿症Ⅰ型
Leqvio	siRNA	2021	高コレステロール血症混合型脂質異常症
Amondys 45	アンチセンス	2021	デュシェンヌ型筋ジストロフィー

欧州

一般名	分類	承認年	適応
Vitravene	アンチセンス	1999	CMV性網膜炎(AIDS患者)
Macugen	アプタマー	2006	滲出型加齢黄斑変性症
Spinraza	アンチセンス	2017	脊髄性筋萎縮症
Tegsedi	アンチセンス	2018	遺伝性ATTR アミロイドーシス
Onpattro	CpGオリゴ	2018	遺伝性ATTR アミロイドーシス
HEPLISAV-B	アンチセンス	2019	B型肝炎(予防)
Waylivra	アンチセンス	2019	家族性高カイロミクロン血症
Givlaari	siRNA	2020	急性肝性ポルフィリン症
Oxlumo	siRNA	2020	原発性高シュウ酸尿症Ⅰ型
Leqvio	siRNA	2021	高コレステロール血症混合型脂質異常症

日本

一般名	分類	承認年	適応
Macugen	アプタマー	2008	滲出型加齢黄斑変性症
Spinraza	アンチセンス	2017	脊髄性筋萎縮症
Onpattro	siRNA	2019	遺伝性ATTR アミロイドーシス
Viltepso	アンチセンス	2020	デュシェンヌ型筋ジストロフィー
Givlaari	siRNA	2021	急性肝性ポルフィリン症

ノーベル賞を受賞した技術を使った核酸医薬

核酸医薬は、ノーベル賞を受賞したRNA干渉法という技術を用いて、特定の遺伝子の発現を抑制する方法です。

RNA干渉(RNAi)はクレイグ・メロー博士とアンドリュー・ファイアー博士により発見。その功績は科学的に重要、画期的な発見である事が認められて2006年にノーベル賞（生理学・医学賞）を受賞しました。

がん細胞は、がん遺伝子の増幅や過剰発現ががん細胞の無秩序な増殖を促進していることがあります。そこで、増幅したり過剰発現したりしているがん遺伝子から転写されるRNAの発現を、核酸医薬を用いて抑制します。その結果、がん細胞の無秩序な増殖を抑えることが出来るのです。

がんの特徴に合わせて６つの核酸医薬ががん細胞の増殖を抑制します

CDC6 sh RNA
異常ながん細胞の増殖、細胞分裂を抑える
DNAの複製や細胞周期を調節することによりがんの発生・進展に関わる。様々ながんで高発現している。
P28 sh RNA
がん抑制遺伝子を阻害する阻害物質を抑える
がん抑制遺伝子産物であるp53やp16の働きを阻害することによりがんの発生・進展に関わる。様々ながんで高発現している。
MDM2 sh RNA
がん抑制遺伝子を阻害する阻害物質を抑える
がん抑制遺伝子であるp53遺伝子の発現やp53タンパク質の働きを阻害することによりがんの発生・進展に関わる。様々ながんで高発現している。
CDK4 sh RNA
がん抑制遺伝子を阻害する阻害物質を抑える
がん抑制遺伝子であるp16により制御され、細胞周期を進行させることによりがんの形成に関わる。
IL6 sh RNA
炎症の抑制、阻害物質を抑える
代表的な炎症性サイトカインであり、細胞増殖、アポトーシス抵抗性、血管新生、免疫に関わることによりがんの発生や転移を促進する。
KRAS sh RNA
がん化の促進を抑える
EGFRからの細胞増殖シグナルを核に伝える働きがあるが、多くのがんでこの働きを活性化する変異が見られ、細胞のがん化の促進に重要であると考えられている。

核酸医薬を使った治療についてAbout treatment

治療可能なステージ・再発・転移

ステージ I
ステージ II
ステージ III
ステージ IV
再発がん
転移がん
がん予防

治療可能ながん種

脳腫瘍
大腸がん
膵臓がん
乳がん
肺がん
胃がん
肝臓がん
食道がん
子宮体がん
胆管がん
咽頭がん
胆のうがん
子宮頸がん
卵巣がん
膀胱がん
前立腺がん
腎臓がん
舌がん
胸腺腫がん
卵管がん
小腸がん
腹膜癌がん
十二指腸がん
腎盂がん
腺様嚢胞がん
顎下腺がん
尿管がん
甲状腺がん
虫垂がん
神経内分泌がん
歯肉がん
口腔がん
GIST
中皮腫
子宮肉腫
乳房外パジェット
悪性黒色腫
平滑筋肉腫
原発不明

※血液がん( 白血病・悪性リンパ腫・多発性骨髄腫)、脳腫瘍の症状は治療が受けられない可能性があります。治療可能かどうか事前にご相談下さい（無料電話相談：0120-752-712）

治療概要
遺伝子検査や統計学的な遺伝子情報に基づいて患者様ごとに使用する核酸医薬の種類を決定。
インフォームド・コンセントにてご説明後、同意書にご記入いただいた上で治療を開始します。
治療方法
点滴投与による、通院治療。２クールの合計11回の通院治療を基本としています。※患者様の状態によりクール数、通院数が異なる場合が御座います。治療中はご家族様も同伴いただく事も可能です。
所要時間
初回のみ２時間～３時間。２回目以降は１時間～２時間。
治療中(点滴中)は読書や同伴の方とお話いただけます。
副作用
主なリスクや副作用として、治療タンパクによるアレルギー反応やアナフィラキシーショックが極稀（0.3％）に起こることがありますが、事前にアレルギー反応テストを行ない安全を確保した上で治療を開始します。
その他に、がん細胞への到達率を高めるための高分子ミセル化による副作用として、頭痛や発熱が起こる可能性があり（15％）、痛み止めや解熱鎮痛剤を服用することで症状を抑えています。