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大細胞神経内分泌癌（Large Cell Neuroendocrine Carcinoma／LCNEC）は、肺癌全体の約3％を占める希少ながんで、非小細胞肺癌に分類される組織型のひとつです。増殖スピードが速く悪性度が高いという小細胞肺癌に似た特徴があり、平均発症年齢は約65歳、喫煙歴のある男性に多い疾患です。初期には自覚症状が乏しく、進行すると長引く咳、血痰、息切れ、胸の痛み、声のかすれ、体重減少、全身の倦怠感などが現れます。
本ページでは、大細胞神経内分泌癌の特徴や原因、症状、診断（画像検査・病理検査・免疫染色）、そして治療の選択肢についてわかりやすく解説します。治療を検討されている方やご家族が、いまの状況に合う選択肢を整理し、納得のいく方針を考えるための一助となれば幸いです。
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- 肺癌全体の約3％を占める希少ながんで、悪性度が高く再発しやすい
- TP53・RB1などの遺伝子異常が高頻度で見られる
- 手術後も再発リスクが高く、複数の治療を組み合わせることが重要
大細胞神経内分泌癌（LCNEC）とは
大細胞神経内分泌癌は肺癌全体の約3％しかみられない希少腫瘍です。LCNECが発生する臓器は肺が最も多く、約半数を占めています。
LCNECが発生する臓器は肺が最も多く、次いで消化器（膵臓や大腸、小腸などの消化管など）に発生することが多いがんです。
大細胞神経内分泌癌は神経内分泌腫瘍の一種と考えられています。ちなみに、神経内分泌腫瘍は、神経内分泌細胞から発生する腫瘍で、悪性度に応じて、小細胞癌、大細胞神経内分泌癌、非定型カルチノイド、定型カルチノイドに分類されます。この中で、大細胞神経内分泌癌は、小細胞癌に近い性質を持つ悪性度が高く予後不良の神経内分泌腫瘍と考えられています。
肺癌は「非小細胞肺癌」と「小細胞肺癌」の2つに分けられ、大細胞神経内分泌癌は非小細胞肺癌に属します。しかし、増殖スピードが速く悪性度が極めて高いという、小細胞肺癌によく似た特徴があります。
また、平均発症年齢は約65歳で、喫煙歴（タバコ）との強い関連があります。
肺に発生する大細胞神経内分泌癌は、初期段階では自覚症状が乏しいのが一般的です。がんが進行するにつれ、長引く咳、血痰、息切れ、胸の痛み、声のかすれ、体重減少、全身の倦怠感などの症状が現れます。
大細胞神経内分泌癌（LCNEC）の原因
大細胞神経内分泌癌の発生メカニズムは完全には解明されていませんが、喫煙（タバコ）との関連が非常に強いことが分かっています。患者様の多くは高齢男性で、長年の喫煙量（本数×年数）に比例して発症リスクが高まるのが特徴です。
また、遺伝子異常も発症原因に深く関わっていると考えられています。例えば、細胞のがん化を抑える「TP53」や「RB1」といった遺伝子の異常が高頻度で見られます。さらにこの両方とも同時に遺伝子異常が見られる方は、約40%(10人中4人程度)と報告されています。
また、一部の患者様では「STK11」や「KEAP1」の変異も確認されています。
これらの異常が重なることで、がん細胞が過剰に増え続け、極めて進行の速いがんになると考えられています。
大細胞神経内分泌癌（LCNEC）の診断
大細胞神経内分泌癌の診断は、画像検査と詳細な病理組織学的検査を組み合わせて行います。
画像検査では、CT検査で肺の末梢（外側）に比較的大きな塊（腫瘤）として発見されることが多く、PET-CT検査や頭部MRI検査を用いて全身への転移状況を調べます。
また、診断の最大の鍵となるのが病理検査です。大細胞神経内分泌癌は「細胞が大きいこと」と「ホルモンを出す性質を持つこと」の2つの条件を病理医が確認する必要があります。
一般的には、口から気管支鏡という細いカメラを挿入して腫瘍の一部を採取して病理検査を行いますが、小さな組織片では特徴を捉えきれないことが多く、手術で切り取った部分を詳しく解析して初めて病名が確定することも珍しくありません。
最終的には、特殊な染料を使って特定のタンパク質の有無を調べる「免疫染色」を行い、神経内分泌の目印（CD56、クロモグラニンA、シナプトフィジンなど）が陽性所見であれば病理診断上、確定診断できます。
大細胞神経内分泌癌（LCNEC）の一般的な治療法
大細胞神経内分泌癌の治療方針は、がんがどれくらい進行しているか（ステージ）や、患者様の体力・体調に合わせて決められます。
この病気は症例数が少なく、「どの治療が本当に効果的か」を確かめるための大規模な研究データがまだ十分にそろっておらず様々な治験も行われている状況です。
そのため実際の治療では、比較的データが蓄積されている非小細胞肺癌や小細胞肺癌の治療実績を参考にしながら、患者様お一人おひとりに合わせて慎重に治療方針を組み立てていきます。
早期の場合（まだ広がっていない場合）
大細胞神経内分泌癌の治療では、手術が最も重要な役割を果たします。ただしこの病気は、他の非小細胞肺癌に比べて、たとえ早期に見つかっても手術後に再発しやすいという特徴があります。
そのため手術だけで終わらせず、術後に抗がん剤治療（術後補助化学療法）を組み合わせることが勧められています。主に使われるのは「プラチナ製剤（シスプラチンなど）+エトポシド」という抗がん剤の組み合わせです。このような術後補助化学療法を行うことで、生存率が約58%→約88%まで改善したという報告もあります。
進行している場合・再発した場合
手術で取りきれないほど進行している場合や、再発してしまった場合には、抗がん剤を中心とした治療が主体になります。最初に選ばれることが多いのは、小細胞肺癌に準じた治療内容（プラチナ製剤+エトポシドなど）ですが、非小細胞肺癌向けの治療法が取り入れられることもあります。また近年では、一部の患者様において免疫チェックポイント阻害薬による効果も期待され始めています。
放射線治療について
放射線治療は、がんがそれ以上広がらないように抑えたり、症状を和らげたりする目的で行われます。がんが1か所にとどまっていても手術が難しいという場合には、抗がん剤治療と組み合わせる「化学放射線療法」が検討されます。
また大細胞神経内分泌癌は脳に転移しやすいという特徴があるため、転移が見つかった際の治療や痛みの緩和は、生活の質を保つうえでとても大切になります。
･Management of Large Cell Neuroendocrine Carcinoma｜PMC
･Progress of Immune Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Advanced Pulmonary Neuroendocrine Tumors｜PMC
大細胞神経内分泌癌（LCNEC）における保険診療の限界
大細胞神経内分泌癌の保険診療では、手術・化学療法・放射線療法などを組み合わせて治療を進めます。
ただしこの病気は悪性度が非常に高く、早期再発しやすいという特徴があるため、標準治療だけでは長期的に病状を安定させるのが難しいケースも少なくありません。
実施できる化学療法の限界
大細胞神経内分泌癌は、最初の抗がん剤治療である程度の効果が見込まれますが、小細胞肺癌と同じように早期に薬が効かなくなり、再び進行するリスクが高いがんです。再発後の二次治療において、有効性が証明されたお薬の選択肢が限られている点は大きな課題となっています。
化学療法に伴う「きつい」副作用
治療に用いられるプラチナ製剤などは、吐き気、嘔吐、食欲不振、全身の倦怠感に加え、骨髄抑制（白血球や血小板の減少）による感染症リスクを伴う場合があります。特に高齢者や合併症を持つ患者様の場合、副作用により治療を続けることが難しくなるとともに、普段の生活を楽しく送れなくなる可能性があるため注意が必要です。
保険診療ではカバーしきれない再発・進行のリスク
大細胞神経内分泌癌は、手術で完全に切除できたと思われる場合であっても、短期間で別の臓器へ転移（遠隔転移）しやすい傾向があります。手術後に術後補助化学療法を行わない場合には10人に4人が、行えたとしても10人に1割程度は再発してしまうと報告されています。
大細胞神経内分泌癌で重要な新しい治療の考え方
大細胞神経内分泌癌では、現時点で最も重要なのは、「遺伝子異常の有無を調べること」と「免疫療法の適応を評価すること」です。
特にTP53変異やRB1変異は比較的高頻度とされ、標的治療の候補となりえます。また、免疫チェックポイント阻害薬が有効となる可能性もあります。これらの治療を組み合わせることで、治療効果を高めることが期待できます。
分子レベルの異常にアプローチする「核酸医薬（アプタマー・siRNA ・miR-34a mimic）」
近年、がんの発症や進行に関わる分子レベルの異常に着目した核酸医薬が注目され、研究・臨床応用が進んでいます。当院では、根本的な原因に直接作用することが期待される「アプタマー」「RNA干渉を利用した核酸医薬（siRNA など）」「miR-34a mimic」といった核酸医薬を、新たな治療の選択肢として提供しています。
アプタマー核酸医薬は、がんに特有に発現している異常なタンパク質に結合し、その働きを抑えてがん細胞の増殖を抑制したり死滅させたりする治療薬です。一方、miR-34a mimic 核酸医薬は、がん化によって失われた体に本来備わる「がんを抑える力」を取り戻す治療薬で、がんの成長や増殖を止め、自然ながん細胞の死滅を促します。
がん中央クリニックグループでは、こうした分子レベルにアプローチする治療を提供しています。
欧米では、がんの部位ではなく遺伝子やタンパク質の異常に注目して治療法を決定する研究や臨床試験が行われています。日本では一部の遺伝子レベルの治療が保険適用となっているものの、国際的にはやや遅れをとっている状況です。がん中央クリニックグループでは、いち早く遺伝子レベルの異常に焦点をあてた診察・治療を導入しています。
「アプタマー核酸医薬」や「miR-34a mimic 核酸医薬」治療をオススメする患者様
「アプタマー核酸医薬」や「miR-34a mimic 核酸医薬」は、大細胞神経内分泌癌のほとんどの患者様にお選びいただける治療法です。
以下では、どのような患者様に効果が期待できるのかを解説します。ご自身の状況に照らし合わせてご検討ください。
治療方法がない、標準治療では治療困難な患者様へ
大細胞神経内分泌癌では、病状や体力、副作用などの理由で、保険診療の標準治療だけでは選択肢が限られることがあります。そうした場合でも、がんに関わる分子レベルの異常に着目する核酸医薬は、標準治療とは異なるアプローチで治療を提供することが可能です。
核酸医薬（アプタマー・miR-34a mimic）は目立った副作用が現れにくく、「体力がないため抗がん剤はできません」などと説明された方でも、治療の提案が可能です。
さらに、まだ治療ができる体力があるにもかかわらず選択肢がなくなり、緩和を勧められている方にとっても、新たな治療の選択肢として検討いただけます。
がん中央クリニックグループでは、核酸医薬を含め、様々な治療を組み合わせながら患者様の状態や疾患に応じて、患者様一人ひとりに合わせたテーラーメイドによる治療を提案、提供しています。
保険診療（標準治療）との併用で相乗効果が期待
核酸医薬（アプタマー・miR-34a mimic）は、化学療法などの薬物療法や放射線療法と併用でき、相乗効果が期待できます。
なぜなら、化学療法はすでに増殖したがん細胞や産生されたたんぱく質に作用するのに対し、核酸医薬はがん細胞やたんぱく質が作られる前の段階に作用するからです。両者は攻撃するポイントが異なるため、組み合わせることでより高い効果が期待できます。
大細胞神経内分泌癌は肺癌の中でも悪性度が高いため、完治を目指すには複数の治療法を組み合わせることが重要です。標準治療（手術前後の抗がん剤治療を含む）を受けている患者様にも、核酸医薬の併用は選択肢となります。
再発を抑制、防止するため。手術前後のすべての患者様
大細胞神経内分泌癌は、手術を行っても再発しやすい疾患です。手術のみでは5年以内に約4割の患者様が再発するとされ、再発予防のために術後補助化学療法（抗がん剤治療）が勧められるケースがあります。
しかし、術後補助化学療法を実施しても再発する患者様は一定数おられます。また、抗がん剤には副作用があるため、体力に不安のある高齢の患者様や副作用が心配な患者様には実施が難しいこともあります。
こうした背景から、手術前後の患者様が核酸医薬（アプタマー・miR-34a mimic）を併用することは、再発リスクを下げる一つの選択肢となります。
治療継続可能な副作用
核酸医薬（アプタマー・miR-34a mimic）には目立った副作用が少ないことも特徴です。
特に、化学療法で起きやすい嘔気、食欲不振、倦怠感、脱毛、貧血、命に関わる副作用などはほとんど起こりません。副作用としては、一時的な微熱、頭痛、アレルギー反応などがあります。解熱鎮痛剤など薬物を使う場合もありますが、自然と改善する副作用が大半であり、治療を継続するのに支障をきたしません。
「体力面や仕事面で副作用の不安がある」「標準治療を続けながら副作用をできるかぎり抑えたい」といった方でも受けていただける治療となっております。
大細胞神経内分泌癌の完治を目指して保険診療と患者様に合った自由診療を組み合わせるのがおすすめ
大細胞神経内分泌癌は、適切に治療を行えば完治を目指せる疾患です。
発症要因の一つに遺伝子異常があるため、保険診療と核酸医薬（アプタマー・miR-34a mimic）、免疫チェックポイント阻害薬などを組み合わせる集学的治療が有効な選択肢となります。保険診療だけではカバーしきれない場合にも、これらの治療によって腫瘍縮小効果や再発抑制効果が期待できます。
がん中央クリニックグループでは、「アプタマー核酸医薬」や「miR-34a mimic 核酸医薬」をはじめ、患者様1人ひとりに合ったがんの自由診療を提案いたします。大細胞神経内分泌癌の患者様は、どのような状況の場合でも是非お気軽にご相談ください。
